Em Dead Space 2, o engenheiro Isaac Clarke faz seu retorno em uma aventura de gelar o sangue em uma instalação do espaço conhecida como "The Sprawl". O único sobrevivente de uma terrível infestação alienígena, Isaac se encontra diante de uma nova pesadelo catastrófico.

Nessa batalha, Isaac fará o que for preciso para salvar a si mesmo e dominar as investidas do inimigo implacável. Equipado com um arsenal de ferramentas para desmembrar o Necromorphs, Isaac enfrenta o desafio de frente.