Londres, 2012: a população local foi infectada por um vírus que destruiu sua humanidade, tornando a todos predadores monstruosos insanos que buscam devorar os poucos restantes. ZombiU oferece uma nova experiência em survival horror, inovando o gênero com novidades interativas, inclusive uma mecânica que faz com que o jogador tome controle de outro sobrevivente assim que morre, o que permite a ele a encontrar seu antigo personagem e recuperar seus equipamentos. E claro, tentar sobreviver por mais tempo desta vez.